In vitro characterization of UDP-glucuronosyltransferases responsible for lorazepam glucuronidation and the lorazepam-valproic acid interaction
หัวหน้าโครงการ
:
วีรวรรณ อุชายภิชาติ
ทีมวิจัย
:
วีรวรรณ อุชายภิชาติ
หัวหน้าโครงการ
จุฑามณี สุทธิสีสังข์
นักวิจัยที่ปรึกษา
วันที่เริ่มโครงการ
:
15 พ.ค. 2551
วัตถุประสงค์
:
1. Characterize the kinetics of lorazepam glucuronidation by using human liver microsomes and a 'panel' of recombinant human UGTs
2. Characterize the inhibitory constant (Ki) of valproic acid on lorazepam glucuronidation by using human liver microsomes and recombinant human UGTs
3. Comparing kinetic parameters obtained from both enzyme sources, we sought to assess the contribution of known UDP-glucuronosyltransferases to lorazepam hepatic clearance and lorazepam-valproic acid interaction. (Qualitative prediction)
4. Comparing the Ki value obtained from in vitro data and serum valproic acid level obtained from literature reviews, the magnitude of valproic acid and lorazepam inhibitory interaction in vivo is predicted. (Quantitative prediction)
